Loạt truyện khai thác nhiều vấn đề xã hội như phân biệt đối xử, sự tiến bộ của khoa học, lòng tham quyền lực chính trị, tình anh em, gia đình và chiến tranh[15]. Cốt truyện và lòng căm thù quân đội quốc gia của nhân vật Scar liên hệ tới người Ainu, bộ tộc bị kẻ mạnh chiếm đoạt đất đai. Bộ truyện còn nêu lên những hệ quả của chiến tranh du kích và một lượng lớn những binh sĩ bạo lực mà lực lượng quân đội có thể nắm trong tay[16]. Một số người tước đoạt đất của người Ainu trớ trêu là chính là người của bộ tộc này; điều này thể hiện qua chi tiết Scar sử dụng thuật gia kim để tiêu diệt các giả kim thuật sư, dù cho thuật này bị cấm trong chính tín ngưỡng của anh[8]. Chi tiết anh em nhà Elrics là trẻ mồ côi và được nhân nuôi bởi Rockbell Pinako phản ánh niềm tin của Arakawa về cách mà xã hội đối xử với trẻ mồ côi. Sự tận hiến của các nhân vật khi làm việc ám chỉ đến nhu cầu tìm kiếm lương thực[17]. Loạt manga còn khai thác khái niệm trao đổi đồng giá: để có được một thứ gì đó, một người phải đánh đổi một vật có giá trị tương đương. Đây là phương thức mà các nhà giả kim thuật dùng để chế ra những nguyên vật liệu mới và cũng là đức tin triết học mà anh em nhà Elrics theo đuổi[18]. Bộ truyện lấy bối cảnh steampunk.[5][19][20] Vùng đất của Ishbal có nhiều nét tương đồng với vùng Trung Đông, với cốt truyện dự đoán tương lai của cuộc chiến tranh Iraq sẽ xảy ra ở thế giới thực sau này[21].